Die Story dreht sich diesmal darum, dass die Artefake des Museum of Natural History in die Archive des Smithsonian nach Washington verlegt werden sollen. Regisseur Shawn Levy ("Der rosarote Panther") und sein Star Stiller kehren für die Fortsetzung ebenso zurück wie Dick Van Dyke, Owen Wilson, Ricky Gervais, Robin Williams, Steve Coogan und die Drehbuchautoren Robert Ben Garant und Thomas Lennon. Scott Frank ("Minority Report", "Schnappt Shorty") hatte seine Feder ebenfalls im Spiel. Neu dabei ist neben Amy Adams auch Hank Azaria als böser Pharaoh.
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